Polymorfizmus ľudského génu CYP2C9 a VKORC1

Warfarín je v súčasnosti bežne používané perorálne antikoagulancium v ​​klinickej praxi, ktoré je určené najmä na prevenciu a liečbu tromboembolických ochorení.Warfarín má však obmedzené liečebné okno a medzi rôznymi rasami a jednotlivcami sa značne líši.Štatistiky ukázali, že rozdiel stabilnej dávky u rôznych jedincov môže byť viac ako 20-násobný.Krvácanie sa vyskytuje u 15,2 % pacientov užívajúcich warfarín každý rok, z ktorých u 3,5 % sa rozvinie smrteľné krvácanie.Farmakogenomické štúdie ukázali, že genetický polymorfizmus cieľového enzýmu VKORC1 a metabolického enzýmu CYP2C9 warfarínu je dôležitým faktorom ovplyvňujúcim rozdiel v dávke warfarínu.Warfarín je špecifický inhibítor epoxidreduktázy vitamínu K (VKORC1), a tak inhibuje syntézu faktora zrážanlivosti vrátane vitamínu K a poskytuje antikoaguláciu.Veľký počet štúdií ukázal, že génový polymorfizmus promótora VKORC1 je najdôležitejším faktorom ovplyvňujúcim rasové a individuálne rozdiely v požadovanej dávke warfarínu.Warfarín je metabolizovaný CYP2C9 a jeho mutanty výrazne spomaľujú metabolizmus warfarínu.Jedinci užívajúci warfarín majú vyššie riziko (dvakrát až trikrát vyššie) krvácania v počiatočnom štádiu užívania.